La actividad en torneos internacionales para los clubes ecuatorianos continuó después del mundial y mientras en Sudamericana ya se eliminaron todos los clubes del país, en Libertadores hay 2 clasificados a cuartos de final, cosa que no pasaba desde 1990.
Mirassol y Liga Deportiva Universitaria disputaron el juego de ida de octavos de final el 13 de agosto en el estadio José Maria de Campos Maia (Maião), en Mirassol, y terminó 1-1. El conjunto brasileño de Rafael Guanaes salió con un 4-3-3, buscando amplitud con Edson Carioca y Alesson y presión tras pérdida, mientras la LDU de Gustavo Álvarez utilizó también una estructura de tres centrocampistas y tres hombres arriba, con Estrada como referencia y Corozo/Quiñónez atacando los costados. Mirassol golpeó a los 14 minutos: una falla de Luis Segovia en la salida permitió a Edson Carioca recuperar y asistir a Eduardo, quien definió de primera y puso el 1-0. La LDU reaccionó y tuvo dos ocasiones clarísimas que terminaron en el poste, pero tras el descanso Mirassol volvió a dominar y estuvo cerca del segundo con Edson Carioca, Reinaldo y Bruno Santos. Cuando parecía que el local controlaba el partido, Michael Estrada apareció a los 36 minutos del complemento: un centro rasante de Janner Quiñónez generó un rebote dentro del área y el delantero ecuatoriano remató de primera para empatar. Estrada terminó siendo la figura por su constante amenaza ofensiva y, sobre todo, por un gol que rompió el invicto de Mirassol como local en la Libertadores y dejó la serie completamente abierta.
La vuelta se jugó el 20 de agosto en el estadio Rodrigo Paz Delgado, en Quito y volvió a terminar sin goles; la LDU se impuso 5-4 en los penales. El equipo quiteño intentó asumir el control mediante Fernando Cornejo, Jesús Pretell y Sebastián González, buscando progresar por las bandas, mientras Mirassol presentó una alineación bastante modificada y planteó un partido agresivo, con presión alta y salidas rápidas. Paradójicamente, el brasileño fue quien generó las ocasiones más peligrosas: Shaylon y Fernandinho estuvieron cerca de marcar tras recuperaciones en campo contrario y, en el tramo final, Mirassol incluso pudo llevarse la clasificación, pero Gonzalo Valle realizó una gran intervención en los descuentos. La LDU también tuvo sus oportunidades, aunque sin conseguir superar a Walter, por lo que el 0-0 llevó la definición a los penales. Allí apareció nuevamente Valle: atajó el remate de Victor Luis, mientras los cinco cobradores de Liga —Deyverson, Pretell, Estrada, Allala y Cornejo— convirtieron para sellar el 5-4. Valle fue, por ello, la gran figura de la vuelta: sostuvo a la LDU cuando Mirassol fue superior en varios pasajes y después decidió la serie con su atajada; Cornejo, además de participar en la construcción del juego, tuvo la responsabilidad de convertir el penal que confirmó la clasificación.
Deportes Tolima e Independiente del Valle jugaron el 18 de agosto en el estadio Manuel Murillo Toro de Ibagué, donde los ecuatorianos vencieron 1-0. Joaquín Papa planteó al conjunto ecuatoriano con un 4-3-3, con Jordy Alcívar como equilibrio, Junior Sornoza como conductor y Emerson Pata y Arón Rodríguez buscando profundidad, mientras Sebastián Oliveros dispuso a Tolima en un 4-3-3, con Sebastián Guzmán como eje y Luis Sandoval/los extremos tratando de aprovechar la mayor posesión del local. El partido tuvo un desarrollo bastante particular: Tolima manejó el balón —llegó al 68% de posesión— y tuvo fases de presión sobre el arco de Aldair Quintana, pero IDV fue mucho más eficaz. A los 11 minutos llegó el único gol: Emerson Pata recibió sobre la derecha y puso un centro preciso al segundo palo, donde Arón Rodríguez apareció de cabeza para vencer a Neto Volpi. Después del tanto, los colombianos aumentaron la presión y Junior Hernández incluso estrelló un tiro libre en el poste, mientras Quintana respondió bien ante los intentos locales. La figura terminó siendo Arón Rodríguez, decisivo por el gol y por su trabajo en ambos sentidos: además del cabezazo que marcó la diferencia, igualó su mejor registro de duelos en un partido de Libertadores con 13 enfrentamientos ganados/disputados. Del lado de Tolima destacó Sebastián Guzmán, que tocó 108 veces el balón y fue el principal organizador de un equipo que tuvo la pelota pero no logró convertir su dominio en goles.
La vuelta se disputó el 25 de agosto en el estadio Banco Guayaquil, en Quito, y fue una demostración de mayor contundencia de Independiente del Valle, que ganó 3-1 y cerró la serie con un 4-1 global. Papa utilizó un 4-1-4-1, con Alcívar por delante de la defensa y Sornoza, Rodríguez y Pata como principales generadores, mientras Tolima volvió al 4-4-2, buscando que Jorge Hurtado y Sergio Aguayo fijaran a los centrales y aprovechando las bandas. Tras un primer tiempo equilibrado, IDV rompió el partido a los 58′: Daykol Romero apareció en el área para aprovechar un balón suelto y definir abajo contra el palo, y once minutos después Carlos González amplió la ventaja tras una combinación ofensiva y una definición dentro del área. Tolima reaccionó a los 84′ con Junior Hernández, quien aprovechó una salida defectuosa de los ecuatorianos y sacó un potente remate colocado para poner el 2-1 y darle algo de suspenso al cierre. Sin embargo, cuando los colombianos se lanzaron desesperadamente en busca del empate, IDV encontró espacios en la última acción: Matías Perelló culminó un contraataque a los 90+5′ y selló el 3-1. La gran figura de la vuelta fue Daykol Romero: además de abrir el marcador, fue muy sólido defensivamente y apareció constantemente para cortar avances y despejar situaciones de peligro. Carlos González también tuvo una actuación sobresaliente por su gol y su amenaza ofensiva —cinco remates y 16 pases correctos—. En conjunto, IDV mostró mayor capacidad para convertir sus mejores momentos en goles y terminó clasificándose a cuartos de final, donde enfrentará al vigente campeón Flamengo.
La llave entre Santos FC y CSD Macará se abrió el 13 de agosto en la Vila Belmiro, donde el conjunto brasileño se impuso 2-1. El Macará sorprendió de entrada: a los 5 minutos, Mateo Viera desbordó y puso un centro rasante que Franco Posse empujó al arco. Santos, dirigido por Cuca, tuvo mayor posesión y una estructura ofensiva apoyada en Neymar como principal organizador, mientras Macará, con Guillermo Sanguinetti, planteó un bloque más compacto y buscó salir rápidamente hacia Posse y sus extremos. La reacción local llegó justo antes del descanso: Neymar filtró un magnífico pase para Gabriel Barbosa, que definió con la zurda y marcó su gol número 100 con Santos. En el complemento, Santos siguió dominando y encontró la remontada a los 76′: Neymar ejecutó rápidamente un córner y Willian Arão apareció para desviar de primera; el arquero Rodrigo Rodríguez alcanzó a tocar el balón, pero este había cruzado la línea. La gran figura fue Neymar, no solo por las dos asistencias sino por su capacidad para organizar el ataque y manejar los momentos de tensión; Arão también fue decisivo por el gol de la victoria, mientras Posse destacó en Macará por aprovechar la primera ocasión clara.
La revancha se disputó el 20 de agosto en el estadio Bellavista de Ambato, a unos 2.580 metros de altura, y terminó 0-0, resultado que clasificó a Santos con un global de 2-1. El contexto fue muy diferente: Santos llegó sin Neymar, además de otros titulares, y Cuca apostó por una formación más conservadora con tres volantes —Christian Oliva, João Schmidt y Rollheiser—, Luan Peres improvisado como lateral izquierdo y Rony, Caballero y Thaciano como referentes ofensivos. Macará, obligado a remontar, asumió mayor iniciativa y presionó especialmente en el tramo final, pero encontró enfrente a un Santos replegado y dispuesto a defender la ventaja. El momento clave fue precisamente la resistencia visitante: Gabriel Brazão respondió con varias intervenciones importantes cuando los ecuatorianos amenazaron con abrir el marcador, mientras el ataque santista tuvo pocas oportunidades y no consiguió aprovechar los espacios. Por ello, Brazão fue la figura del partido: sus atajadas permitieron conservar el empate en un escenario complicado por la altura y la presión del local. Macará terminó quedándose sin el gol que necesitaba para llevar la serie a penales, y Santos administró su ventaja hasta confirmar su pase a cuartos de final, donde enfrentará a Atlético Mineiro.
